Enfermedad mínima residual en leucemia mieloide aguda no promielocítica: Resultados preliminares de un estudio colaborativo internacional / Minimal residual disease in non-myelocytic acute myeloid leukemia: preliminary results of an international collaborative study

A pesar de los avances en los protocolos de tratamiento y en las medidas de soporte en pacientes con Leucemia Mieloide Aguda (LMA), 27% presentan recaídas de la enfermedad. Esto se debe, entre otras causas, a la persistencia de pequeñas cantidades de células malignas (blastos) resistentes a la terapia. Estas pequeñas cantidades de blastos remanentes se denominan Enfermedad Mínima Residual (EMR). La determinación de EMR requiere de técnicas no solo muy sensibles, sino también específicas, y permite evaluar la respuesta individual a la terapia. La introducción de la EMR como parámetro de respuesta y estratificación está bien definida en Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA). Por el contrario, aunque existen publicaciones sobre el impacto pronóstico de la EMR en LMA, aún no se encuentra incluida en forma sistemática en los protocolos nacionales actuales, entre otros motivos, por lo laborioso de la determinación y por la necesidad de validación de la misma. Debe tenerse en cuenta que el inmunofenotipo de los blastos mieloides suele ser más heterogéneo que el de los blastos en LLA, presentando, en muchos casos, subpoblaciones diferentes entre sí, lo cual dificulta su detección certera y no hay consenso definido en cuanto a la metodología más eficaz. En este trabajo describimos una nueva estrategia de marcación y análisis estandarizada en un estudio multicéntrico internacional para LMA y la utilidad de la EMR como parámetro de respuesta y de estratificación. Asimismo, detallamos los resultados preliminares de nuestra cohorte de pacientes (AU)

Despite the improvement in treatment and supportive care of patients with Acute Myeloid Leukemia (AML), 27% of them relapse. This is due to the persistence of small amounts of malignant cells (blasts) resistant to therapy, among other causes. These small amounts of blasts are called Minimal Residual Disease (MRD). The determination of MRD requires not only techniques with high sensitivity but also with high specificity, and allows to evaluate the individual response to treatment. The introduction of MRD as a response parameter is well established in Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL), and it is used in current stratification protocols. On the other hand, even though there are some reports regarding the prognostic impact of MRD in AML, it is still not included in the current national protocols due to the lack of validation of the determination, among other causes. This is due to the fact that the immunophenotype of myeloid blasts is more heterogeneous than in ALL, presenting different subpopulations, which difficults their accurate detection. Thus, there is still no consensus regarding the most effective approach. In this article, we describe a new staining and analysis strategy standardized by an international multicentric study, and the utility of EMR as a response and stratification parameter. Additionally, we show the preliminary results of our patient cohort. (AU)

La puntuación capra frente a los subtipos de enfermedad residual mínima para predecir la recidiva bioquímica después de la prostatectomía radical / Capra score versus disease subtypes minimal residual to predict biochemical recurrence after radical prostatectomy

Objetivo: Comparar la puntuación CAPRA (en función de los hallazgos clínico-patológicos) yla enfermedad residual mínima (ERM) (en función delas propiedades biológicas) para predecir la recidivabioquímica (RB).Material y método: Los hallazgos clínico-patológicos de biopsias de próstata determinaron la puntuación CAPRA definiendo pacientes de bajo, intermedio yalto riesgo de la RB. Se obtuvieron muestras de sangrey médula ósea para detectar CPCs (Células ProstáticasCirculantes) y micro-metástasis usando inmunocitoquímica. Se clasificaron como positivas si se detectaba ≥1célula en la muestra. Se formaron tres subgrupos: GrupoA (ERM negativo), Grupo B (micro-metástasis positivo,CPC negativo) y Grupo C (CPC positivo). Los pacientesfueron seguidos durante diez años o hasta la RB. Lascurvas de supervivencia libre de recidiva bioquímica(SLRB) se construyeron usando el método de KaplanMeier, un modelo de parámetro flexible (supervivenciapredecida) y el tiempo de supervivencia medio restringido (TSMR) para cada subgrupo.Resultados: 347 hombres participaron; el riesgode RB aumentó proporcionalmente; HR 1,21 riesgo intermedio, 1,64 riesgo alto para CAPRA versus 1,91Grupo B y 4,43 Grupo C para EMR. Después de diezaños, el SLRB y el TSMR fueron 76%, 50%, 17% y 9,7 y 5 años respectivamente para CAPRA versus 94%,57%, 26% y 10, 9 y 6 años respectivamente paraEMR. El acuerdo entre SLRB observada y prevista fueaceptable para CAPRA (Harrell ́s C 0,64) y muy buena(0,92) para EMR.Las curvas SLRB para la EMR no fueron proporcionales;para Grupos A y B fueron similares hasta cinco años,luego hubo una falla creciente en el Grupo B. La puntuación de CAPRA no logró distinguir entre los GruposA y B, un tercio del Grupo C de alto riesgo tenía unapuntuación CAPRA de bajo riesgo.Conclusiones: La clasificación ERM fue superior dela CAPRA, diferenciando entre la RB temprana y tardía.(AU)

Objective: To compare the classificationCAPRA (based on clinical-pathological findings) andminimal residual disease (MRD) (based on biologicalcharacteristics) to predict biochemical failure (BF).Material and method: The clinical-pathologicalfindings of the prostate biopsy were used to determinethe CAPRA score, classifying patients into low, intermediate and high risk. Blood and bone marrow samples to detect circulating prostate cells (CPCs) and micro-metastasis were taken. The samples were classifiedas positive if ≥1 prostate cell was detected, formingthree subgroups; Group A (MRD negative), Group B(micro-metastasis positive, CPC negative) and Group C(CPC positive). Patients were followed-up for 10 yearsor BF. Kaplan-Meier biochemical failure free survival(BFFS) curves, a predictive flexible parameter survivalmodel and mean restricted survival times (MRST) weredetermined.Results: 347 men participated, BF risk increased withincreasing CAPRA score, HR 1.21 intermediate, 1.64high risk; versus MRD HR 1.91 and 4.43 for Groups Band C. After 10 years the BFFS and MRST were 76%,50% and 17% and 9, 7 and 5 years respectively forCAPRA versus 94%, 57% and 26% and 10, 9 and 6years respectively for MRD. The concordance betweenobserved and predicted BFFS was acceptable forCAPRA (Harrell ́s C 0.64) and very good (0.92) forMRD. The BFFS curves for MRD were not proportional with time, they were similar for 5 years for GroupsA and B, with increasing BFFS in Group B thereafter.The CAPRA score did not distinguish between Groups Aand B, one third of low risk CAPRA patients had CPCsdetected.Conclusions: The MRD classification was superiorto CAPRA, differentiating between early and late failure.(AU)

[CAPRA score vs minimal residual disease as predictors of biochemical recurrence after radical prostatectomy.] / La puntuación CAPRA frente a los subtipos de enfermedad residual mínima para predecir la recidiva bioquímica después de la prostatectomía radical.

OBJECTIVE: To compare the classification CAPRA (based on clinical-pathological findings) and minimal residual disease (MRD) (based on biological characteristics) to predict biochemical failure (BF). METHOD AND PATIENTS: The clinical-pathological findings of the prostate biopsy were used to determine the CAPRA score, classifying patients into low, intermediate and high risk. Blood and bone marrow samples to detect circulating prostate cells (CPCs) and micro-metastasis were taken. The samples were classified as positive if ≥1 prostate cell was detected, forming three subgroups; Group A (MRD negative), Group B (micro-metastasis positive, CPC negative) and Group C (CPC positive). Patients were followed-up for 10 yearsor BF. Kaplan-Meier biochemical failure free survival (BFFS) curves, a predictive flexible parameter survival model and mean restricted survival times (MRST) were determined. RESULTS: 347 men participated, BF risk increased with increasing CAPRA score, HR 1.21 intermediate, 1.64 high risk; versus MRD HR 1.91 and 4.43 for Groups Band C. After 10 years the BFFS and MRST were 76%, 50% and 17% and 9, 7 and 5 years respectively for CAPRA versus 94%, 57% and 26% and 10, 9 and 6 years respectively for MRD. The concordance between observed and predicted BFFS was acceptable for CAPRA (Harrell´s C 0.64) and very good (0.92) for MRD. The BFFS curves for MRD were not proportional with time, they were similar for 5 years for Groups A and B, with increasing BFFS in Group B there after.The CAPRA score did not distinguish between Groups A and B, one third of low risk CAPRA patients had CPCs detected. CONCLUSIONS: The MRD classification was superior to CAPRA, differentiating between early and late failure.

OBJETIVO: Comparar la puntuación CAPRA (en función de los hallazgos clínico-patológicos) y la enfermedad residual mínima (ERM) (en función de las propiedades biológicas) para predecir la recidiva bioquímica (RB).MÉTODOS Y PACIENTES: Los hallazgos clínico-patológicos de biopsias de próstata determinaron la puntuación CAPRA definiendo pacientes de bajo, intermedio y alto riesgo de la RB. Se obtuvieron muestras de sangre y médula ósea para detectar CPCs (Células Prostáticas Circulantes) y micro-metástasis usando inmunocitoquímica. Se clasificaron como positivas si se detectaba ≥1 célula en la muestra. Se formaron tres subgrupos: Grupo A (ERM negativo), Grupo B (micro-metástasis positivo, CPC negativo) y Grupo C (CPC positivo). Los pacientes fueron seguidos durante diez años o hasta la RB. Las curvas de supervivencia libre de recidiva bioquímica (SLRB) se construyeron usando el método de Kaplan Meier, un modelo de parámetro flexible (supervivencia predecida) y el tiempo de supervivencia medio restringido (TSMR) para cada subgrupo. RESULTADOS: 347 hombres participaron; el riesgode RB aumentó proporcionalmente; HR 1,21 riesgo intermedio,1,64 riesgo alto para CAPRA versus 1,91 Grupo B y 4,43 Grupo C para EMR. Después de diez años, el SLRB y el TSMR fueron 76%, 50%, 17% y 9,7 y 5 años respectivamente para CAPRA versus 94%, 57%, 26% y 10, 9 y 6 años respectivamente para EMR. El acuerdo entre SLRB observada y prevista fue aceptable para CAPRA (Harrell´s C 0,64) y muy buena (0,92) para EMR. Las curvas SLRB para la EMR no fueron proporcionales; para Grupos A y B fueron similares hasta cinco años, luego hubo una falla creciente en el Grupo B. La puntuación de CAPRA no logró distinguir entre los Grupos A y B, un tercio del Grupo C de alto riesgo tenía una puntuación CAPRA de bajo riesgo. CONCLUSIONES: La clasificación ERM fue superior de la CAPRA, diferenciando entre la RB temprana y tardía.

The association of the neutrophil-lymphocyte ratio with the presence of minimal residual disease and outcome in patients with Stage II colon cancer treated with surgery alone.

AIM: Despite curative surgery, 25% of patients with Stage II colorectal cancer will relapse due to minimal residual disease (MRD). Markers of immune function, such as the neutrophil to lymphocyte ratio (NLR), may be associated with MRD defined by bone marrow micro-metastasis (mM) and circulating tumour cells (CTCs). METHOD: A prospective cohort study of consecutive patients with Stage II colon cancer patients attended at a single centre between 2007 and 2014. Blood and bone marrow samples were taken to detect CTCs and mM using immunocytochemistry with anti-carcinoembryonic antigen 1 month after surgery. The NLR and absolute neutrophil and lymphocyte counts were determined immediately pre-surgery and 1 month post-surgery. These were compared with the sub-types of MRD: group I MRD(-); group II mM positive and group III CTC positive. Cut-off values of the NLR of >3.0 and >5.0 were used. Follow-up was for up to 5 years or relapse and disease-free survival (DFS) was calculated using Kaplan-Meier analysis. RESULTS: In all, 181 patients (99 women) participated. Mean age was 68 years. Median follow-up was 4.04 years: I, N = 105; II, N = 36; III, N = 40. The NLR significantly decreased post-surgery only in group I patients. The frequency of NLR >3.0 and >5.0 was significantly higher in group III; between groups I and II there was no significant difference. 5-year DFS was 98% in group I, 68% in group II and 7% in group III. CONCLUSIONS: Patients with a significantly higher immune dysfunction had a shorter time to disease progression, a worse DFS and the presence of CTCs.

OBJETIVO: En los primeros 5 años tras cirugía curativa para cáncer de colon en estadio II, el 25% de los pacientes tendrá una recidiva tumoral a causa de la presencia de enfermedad mínima residual (EMR). La hipótesis del presente estudio es que los marcadores de la función inmune, como la ratio neutrófilos- linfocitos (RNL), están asociados con el subtipo de EMR, clasificado por la presencia de micro-metástasis de médula ósea (mM) o células tumorales circulantes (CTCs) y con los resultados oncológicos. MÉTODOS Y PACIENTES: Se trata de un estudio prospectivo, observacional, monocéntrico que incluye una serie consecutiva de pacientes con cáncer del colon en estadio II tratados con cirugía curativa entre 2007 y 2014. Se tomaron muestras de sangre y médula ósea para detectar CTCs y mM mediante inmuno-citoquímica con anticuerpos anti-CEA un mes después de la cirugía. El numero de neutrófilos y linfocitos y el RNL se determinaron antes y un mes después de la cirugía y sus valores se compararon entre los diferentes grupos de EMR: grupo I, sin evidencia de EMR; Grupo II con mM positivo; Grupo III con CTCs positivo. El seguimiento oncológico fue de hasta 5 años y se calcularon las curvas de sobrevivencia libre de enfermedad (SLE) utilizando las curvas de Kaplan-Meier. RESULTADOS: se incluyeron en el presente estudio 181 pacientes (99 mujeres), con una edad media de 68 años y una mediana de seguimiento de 4,04 años; de acuerdo con la presencia de EMR se clasificaron los pacientes en Grupo I (n=105), Grupo II (n=36) y Grupo III (n=40). El RNL disminuyó significativamente después de la cirugía solo en el Grupo I. El porcentaje de pacientes con RNL> 3,0 y > 5,0 fue significativamente mayor en el Grupo III, sin diferencias significativas entre los Grupos I y II. La SLE a 5 años fue del 98% en el Grupo I, 68% en el Grupo II y 7% en el Grupo III. CONCLUSIONES: Los pacientes con una peor disfunción inmunológica presentan una recidiva mas precoz, una peor SLE y la presencia de células tumorales circulantes.

[Circulating prostate cells and bone marrow micro-metastasis and not treatment modality determine the risk and time to biochemical failure in low risk prostate cancer.] / La enfermedad mínima residual y no el tratamiento predice la recidiva bioquímica en sujetos con cáncer prostático de bajo riesgo.

INTRODUCTION: Minimal residual disease (MRD) is that which persists after curative treatment for prostate cancer. It has the potential to grow and cause metastasis. The detection of circulating prostate cells (CPCs) and bone marrow micro-metastasis could represent different sub-types of MRD. OBJECTIVE: To determine biochemical failure free survival and time to failure, the presence of circulating prostate cells and bone marrow micro-metastasis in men treated for low risk prostate cancer. HYPOTHESIS: The presence of MRD and not the treatment modality determines the results of therapy. METHODS: Blood and bone marrow samples were taken one month after completing treatment to detect CPCs and micro-metastasis. Patients were classified into three groups; A: CPC negative, micro-metastasis negative, B: CPC negative, micro-metastasis positive and C: CPC positive. Biochemical failure was defined as a PSA >0.2ng/ml after radical prostatectomy and >2.0ng/ml post nadir after radiotherapy. After 10 years of follow up the Kaplan-Meier survival curve was determined and using a flexible adjusted parametric model the mean restricted survival time (MRST) was calculated for all groups. RESULTS: 343 men participated, 183 post surgery and 160 post radiotherapy, 181 (53%) had clinical stage T1 and 162 (47%) clinical stage T2a. There were no differences in treatment results between prostatectomy and radiotherapy. T1 patients had a significantly lower frequency of MRD than T2 patients (20% versus 67% p<0.001). Patients negative for MRD (Group A) had a 97% 10-year survival rate and a MRST to failure of 9.9 years. Men with only micro-metastasis (Group B) had a survival rate similar to Group A during the first five years, afterwards there was increasing treatment failure (late failure). Men positive for CPCs had a high risk of early failure. CONCLUSIONS: The treatment results of surgery and radiotherapy are similar and depend on the sub-type of MRD. Men negative for MRD could be considered cured with a biochemical failure free survival of >95% at 10 years. The sub-type of MRD determines early or late failure and could be useful in the risk classification of patients after curative treatment.

INTRODUCCIÓN: En cáncer de próstata de bajo riesgo (CPBR) tratado localmente, la recidiva bioquímica (RB) muestra frecuencias de 9 a 20% considerando su explicación la presencia de enfermedad mínima residual (EMR).OBJETIVO: Establecer pronóstico de supervivencia para RB de formas de EMR detectadas al mes de tratamiento por CPBR.MATERIAL Y MÉTODO: Se invita a participar a hombres con CPBR con indicación de prostatectomía radical o radioterapia, realizando al mes de efectuado el tratamiento la determinación sanguínea de células prostáticas circulantes secundarias (CPCs) y presencia de micrometastasis ósea en biopsia de cadera; así los sujetos fueron clasificados en tres formas de EMR cuales son: 1.-ausencia EMR (CPCs negativo y mM negativo); 2.-micrometástasis ósea presente (incluye CPCs negativo) y 3.-CPCs positivo. Se realiza una vigilancia periódica con antígeno prostático específico consignado los tiempos para RB. Se realiza un análisis de supervivencia de Kaplan-Meier; así como también una regresión flexible paramétrica (FP) valorando predictores tales como edad, tratamiento, etapa T y forma EMR. En ambos análisis de sobrevida para la RB se determina la proporción de supervivencia (PS) así como el tiempo medio de ocurrencia o media restringida (MR).RESULTADOS: Un total de 343 sujetos participaron en estudio con un tiempo máximo de seguimiento de 10 años, 183 post prostatectomia y 160 post-readioterapia. El modelo FP seleccionado con adecuado ajuste, calibración y discriminación; considera sólo como predictores de RB la etapa T y las formas EMR; siendo sus resultados concordantes con análisis de Kaplan-Meier. De este modo la PS para grupo sin EMR es de 96,40 a 93,61% con MR de 9,94 a 9,88 años; grupo micrometástasis ósea presente PS es de 69,60 a 52,07% con MR de 8,42 a 9,02 años; grupo CPCs positivo: PS es de 21,05 a 6,05% y MR de 5,71 a 4,28 años.CONCLUSIÓN: La EMR predice la RB en sujetos con CP de bajo riesgo, no hubo diferencias entre los grupos tratandos con cirugía o radioterapia.

[Circulating prostate cells and bone marrow micrometastasis are determinant in risk and time to biochemical progression in localized prostate cancer.] / Células prostáticas circulantes y micro-metástasis en médula ósea determinantes en el riesgo y en el tiempo de progresión bioquímica en cáncer prostático localizado.

INTRODUCTION: Minimal residual disease (MRD) is that which remains after curative therapy for prostate cancer. It has the potential for growth and later cause metastasis. After radical prostatectomy, the detection of circulating prostate cells (CPCs) and bone marrow micro-metastasis could represent different types of MRD. We proposed to determine the biochemical failure free survival rates, the time to biochemical failure after 10 years of follow-up and the presence of CPCs and micro-metastasis in patients treated with RP for pathologically organ confined prostate cancer. METHODS AND PATIENTS: One month after RP monotherapy for prostate cancer, blood and bone marrow samples were taken to detect CPCs and micro-metastasis. Men were classified as: group A (CPC negative and micro-metastasis negative), group B (CPC negative and micro-metastasis positive), group C (CPC positive and micro-metastasis negative), and group D (CPC positive and micro-metastasis positive). All subjects were followed with serial total PSA levels, recording the time at which failure occurred defined as a serum PSA > 0.2ng/ ml on two separate occasions. After ten years of follow- up for each group Kaplan-Meier survival curves were determined and using an adjusted flexible parametric model (FP), the Restricted Mean Survival Times for groups A, B, C and D were calculated. RESULTS: 191 men participated, 10-year biochemical failure survival rates were; group A (N=114) with a Kaplan-Meier of 98.7%; group B (N=39) 65.1%; group C (N=12) 10.4% and in group D (N=28) 12.8%. The Restricted Mean Survival Times (years) were group A: 9.95; group B: 9.45, group C: 5.11 and group D: 6.18 (p-value <0.001 between groups: A versus C, Aversus D, B versus C and B versus D). Frequency and time to failure was dependent on the type of MRD, those men CPC positive had a significantly higher failure rate and early failure. Those men only micro-metastasis positive had lower failure rate and late failure when compared with men negative for MRD. CONCLUSIONS: CPC positive men have a more aggressive disease with increased early failure; those men who are only positive for micro-metastasis are at risk for late or delayed failure. These two forms of measuring MRD represent different stages in the disease progression and may be used to guide clinical treatment decisions before increases in PSA levels.

INTRODUCCIÓN: La enfermedad mínima residual es aquella que persiste tras un tratamiento curativo. Tiene el potencial para crecer y causar metástasis. Tras una prostatectomía radical, la detección de células prostáticas circulantes (CPCs) y micrometástasis en médula ósea pueden representar diferentes tipos de la enfermedad mínima residual. Proponemos determinar la tasa de supervivencia libre de recidiva bioquímica, el tiempo hasta la recidiva bioquímica y la presencia de CPCs y micrometástasis en pacientes sometidos a prostatectomia por cáncer prostático localizado.MÉTODOS Y PACIENTES: Se tomaron muestras de sangre y médula ósea un mes después de la cirugía, para detectar CPCs y micro-metástasis. Los sujetos fueron clasificados en 4 grupos: Grupo A (CPCs negativo, micro-metástasis negativo), Grupo B (CPCs negativo, micro-metástasis positivo), Grupo C (CPCs positivo, micro-metástasis negativo), Grupo D (CPCs positivo, micro-metástasis positivo). Los sujetos se siguieron con PSA sérico; la recidiva bioquímica se definió como un PSA > 0,2ng/ml. Tras 10 años de seguimiento se determinó la curva se sobrevida de Kaplan-Meier y mediante un modelo paramétrico flexible ajustado, se calculó el tiempo de supervivencia medio restringido para todos los grupos.RESULTADOS: Participaron 191 hombres. La tasa de supervivencia a 10 años (KaplanMeier) en Grupo A (N=114) fue 98,7%, Grupo B (N=39) 65,1%, Grupo C (N=12) 10,4% y Grupo D (N=28) 12,8%. El tiempo de supervivencia medio restringido (años) fue; GrupoA 9,95, Grupo B 9,45, Grupo C 5,11 y Grupo D fue 6,18 (valor p<0,001 entre A versus C, A versus D,  B versus C y B versus D). La frecuencia y el tiempo hasta la recidiva fue dependiente del tipo de enfermedad mínima residual, sujetos CPC positivos tuvieron una tasa de recidiva significativamente mayor y más temprana. Sujetos que solo presentaron micro-metástasis tuvieron menor tasa de recidiva y más tardía que aquellos sin enfermedad mínima residual.CONCLUSIONES: Hombres CPC positivas presentaron una enfermedad más agresiva con recidiva temprana. Hombres con solo micro-metástasis tienen riesgo de recidiva tardía. Estas dos formas de medir la enfermedad mínima residual representan diferentes entidades clínicas y podría ser utilizada como una guía para la toma de decisiones clínicas previo al aumento del PSA sérico.

Minimal residual disease in chronic lymphocytic leukaemia. / Enfermedad residual mínima en la leucemia linfática crónica.

Minimal residual disease (MRD) assessment is an important endpoint in the treatment of chronic lymphocytic leukaemia (CLL). It is highly predictive of prolonged progression-free survival (PFS) and overall survival and could be considered a surrogate for PFS in the context of chemoimmunotherapy based treatment. Evaluation of MRD level by flow cytometry or molecular techniques in the era of the new BCR and Bcl-2 targeted inhibitors could identify the most cost-effective and durable treatment sequencing. A therapeutic approach guided by the level of MRD might also determine which patients would benefit from an early stop or consolidation therapy. In this review, we discuss the different MRD methods of analysis, which source of tumour samples must be analysed, the future role of the detection of circulating tumour DNA, and the potential role of MRD negativity in clinical practice in the modern era of CLL therapy.

[Clinical and biological prognostic factors in relapsed acute myeloid leukemia patients]. / Factores pronósticos clínico-biológicos en pacientes con leucemia aguda mieloblástica en recaída.

BACKGROUND AND OBJECTIVE: Acute myeloid leukemia (AML) is the most frequent type of acute leukemia in adults. Despite recent advances in the characterization of pathogenesis of AML, the cure rates are under 40%, being leukemia relapse the most common cause of treatment failure. Leukaemia relapse occurs due to clonal evolution or clonal escape. In this study, we aimed to analyze the clinical and biological factors influencing outcomes in patients with AML relapse. PATIENTS AND METHODS: We included a total of 75 AML patients who experienced leukaemia relapse after achieving complete remission. We performed complete immunophenotyping and conventional karyotyping in bone marrow aspirates obtained at diagnosis and at leukemia relapse. RESULTS: Overall survival (OS) of the series was 3.7%±2.3, leukaemia progression being the most common cause of death. Patients relapsing before 12 months and those with adverse cytogenetic-molecular risk had statistically significant worse outcomes. A percentage of 52.5 of patients showed phenotypic changes and 50% cytogenetic changes at relapse. We did not find significant clinical factors predicting clonal evolution. The presence of clonal evolution at relapse did not have a significant impact on outcome. CONCLUSIONS: Patients with relapsed AML have a dismal prognosis, especially those with early relapse and adverse cytogenetic-molecular risk. Clonal evolution with phenotypic and cytogenetic changes occurred in half of the patients without predictive clinical factors or impact on outcome.

Micrometástasis: estrategias para su detección / Micrometastases: strategies for detection

La micrometástasis o enfermedad mínima residual ha adquirido una importancia trascendental en oncología al representar un verdadero problema clínico que debe ser solucionado, ya que aún se desconoce la respuesta de estos focos tumorales a los diferentes tratamientos que se usan para el control del cáncer. Aun cuando este es un problema específico fundamental a ser solucionado, ya existen métodos de ensayo inmunohistoquímicos y de biología molecular, que han permitido la ubicación de microfocos de células tumorales en diferentes órganos y tejidos, existiendo diferentes técnicas para determinar y cuantificar estas lesiones. Dentro de estas técnicas destacan la citometría de flujo y diferentes técnicas moleculares que van desde las ya tradicionales hasta las más nuevas y sofisticadas. El objetivo de la presente revisión está dirigido evaluar los nuevos métodos de diagnóstico que permitan la identificación de esta enfermedad residual, lo cual serviría para establecer tratamientos individualizados que pudieran prevenir la recurrencia de la enfermedad en los pacientes de cáncer bajo tratamiento.

Micrometastasis or minimal residual disease has become critically important in oncology since it represents a true clinical problem that must be solved, as the response of these tumor foci to the different treatments that are used for the control of cancer, is still unknown. Even though this is a fundamental specific problem to be solved, there are already immunohistochemical and molecular biology diagnostic methods that have allowed microfoci location of tumor cells in various organs and tissues, and different techniques are available to determine and quantify these lesions. Within these techniques, flow cytometry and different molecular methods are included, and they range from the traditional to the newest and most sophisticated. The goal of this review was aimed to evaluate new diagnostic methods that permit the identification of this residual disease, which would serve to establish individualized treatments and prevent the recurrence of the disease in cancer patients under treatment.